著名醫學期刊《柳葉刀》雜志發表一篇來自美國范德堡大學（Vanderbilt University）的通訊文章，研究者們分析了免疫檢查點抑制劑（抗PD1療法等）治療之后發生嚴重心肌炎的101例患者的詳細資料，警告使用這類療法的患者要高度警惕這類腫瘤免疫治療導致的免疫性心肌炎，目前沒有有效治療手段，死亡率高達46%。

    人類腫瘤治療史上的里程碑無疑一定有一座是腫瘤免疫療法的。

    而腫瘤免疫療法的主要兩大領域，細胞免疫治療以及以PD1/PDL1為代表的免疫檢查點抑制劑都在飛速發展。而目前已經上市的細胞免疫治療代表CAR-T極其高昂的價格和僅針對部分血液腫瘤，其普遍性和性價比目前遠遠沒有以PD1/PDL1為代表的免疫檢查點抑制劑療法廣受關注。

    目前，已經有5種抗PD1/PDL1抗體藥物上市，包括默沙東的Keytruda、百時美施貴寶的Opdivo、羅氏的Tecentriq、輝瑞和德國默克生產的Bavencio以及阿斯利康生產的Imfinzi。其在治療多種類型的腫瘤方面取得了里程碑式的成就，目前已經在多個國家上市，國產的藥物也已經正在路上。

    目前，抗PD-1/PD-L1抗體已經被批準用于惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部鱗癌、胃癌、肝癌、默克爾皮膚癌、霍奇金淋巴瘤以及所有微衛星不穩定的實體瘤。

   此外，這類免疫療法在鼻咽癌、食管癌、結直腸癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、軟組織肉瘤、胸腺癌、神經內分泌腫瘤等其他眾多實體瘤中，也已有初步的數據。

    隨著上述藥物的廣泛批準使用，越來越多的腫瘤患者使用這一類藥物，患者數量的增加使得其相關的并發癥逐漸浮出水面，比如，免疫性肝炎、免疫性肺炎、免疫性腸癌、免疫性心臟炎癥甚至免疫性神經系統炎癥，已經奪去了一條又一條生命。

▲研究者們在權威醫學期刊《柳葉刀》上面發表的文章

    近日，最新一期著名醫學期刊《柳葉刀》雜志發表一篇來自美國范德堡大學（Vanderbilt University）的通訊文章，研究者們分析了免疫檢查點抑制劑（抗PD1療法等）治療之后發生嚴重心肌炎的101例患者的詳細資料，警告使用這類療法的患者要高度警惕這類腫瘤免疫治療導致的免疫性心肌炎，目前沒有有效治療手段，死亡率高達46%【1】。

    事實上，早在2016年，另一世界著名醫學期刊《新英格蘭雜志》就曾報道過兩例黑色素瘤患者因免疫檢查點抑制劑治療而導致嚴重心肌炎而死亡的案例，但是也引起了全球關注【2】。彼時，《新英格蘭雜志》就曾指出PD-1抗體單藥使用導致的免疫性心臟炎癥發生率約為萬分之六；而PD-1抗體和CTLA-4抗體聯合使用，這一比例將上升到千分之三左右，一旦發生嚴重的心肌炎，病死率極高。

▲2016年在《NEJM》上面的相關報道

    美國范德堡大學醫學中心的Douglas B Johnson教授領導的研究小組，通過詳細分析多個大型數據庫，發現隨著使用PD-1抑制劑的病人越來越多，最近三年報道PD-1抑制劑導致免疫性心肌炎的案例越來越多。

    2014年及以前（注：PD-1抗體最早的臨床試驗是2006年啟動的；2014年下旬，第一款PD-1抗體正式在日本和美國上市），只報道了3例；2015年，報道了6例；2016年報道了15例；而2017年，已經報道了77例。這一次，Douglas B Johnson教授等人對臨床資料齊全的101例患者的規律進行了詳細的匯總：

▲在《柳葉刀》文章上面統計的這101例患者的詳細分析情況

    先來看看這些患者的基本情況：

    因使用免疫檢查點抑制劑而發生嚴重心肌炎的患者，中位年齡是69歲，罹患的腫瘤主要是肺癌、惡性黑色素瘤和腎癌（因為這幾個癌癥，PD-1抗體上市時間較早，使用的人較多）。其中，75%的患者沒有心臟相關的疾病，沒有同時服用心臟病的藥物或者糖尿病的藥物（排除心臟相關疾病，也就是說這些患者本來的心血管是好的）。57%的患者接受的是PD-1抑制劑單藥治療，27%的患者接受的是PD-1抑制劑聯合伊匹木單抗（Yervoy ，ipilimumab，anti-CTLA4）治療。

    研究表明，從接受PD-1抑制劑到發生嚴重心肌炎的中位時間間隔是27天，76%的病人心肌炎都在用藥6周內就出現了，間隔時間最短的患者是5天就出現了。

    除了心肌炎，大多數患者還同時合并了其他的免疫性炎癥，比如：肌炎、重癥肌無力、嚴重的皮疹、腸炎等。雖然經過積極的搶救，依然有46位患者不幸去世，病死率高達46%，而接受PD-1抑制劑聯合伊匹木單抗的患者，心肌炎則更嚴重，病死率是67%；而PD-1抑制劑單用，病死率為36%，相對小一些。